На прошлой неделе компания AstraZeneca подверглась критике со стороны Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). Консультативный комитет по онкологическим препаратам (ODAC) за невыполнение запроса агентства о разработке дурвалумаб (Imfinzi) исследование немелкоклеточного рака легких (НМРЛ).
Рассматриваемый судебный процесс, ЭГЕЙСКИЙисследовали периоперационный дурвалумаб для резектабельных опухолей НМРЛ у 802 пациентов. Пациенты без ЭФР или АЛК Пациентам с мутациями случайным образом назначали дурвалумаб перед операцией вместе с химиотерапией на основе платины и после операции в течение года в качестве монотерапии или только химиотерапию и операцию.
Пациенты, получавшие дурвалумаб, продемонстрировали лучшую выживаемость без событий в течение 1 года (73,4% против 64,5% без дурвалумаба) и лучшую частоту патологического полного ответа (17,2% против 4,3% без). В настоящее время AstraZeneca стремится добавить показание для дурвалумаба к показаниям, по которым препарат уже есть.
Однако на заседании ODAC 25 июля комитет пояснил, что дизайн исследования AEGEAN не позволяет определить, получили ли пациенты пользу от дурвалумаба до операции, после нее или на обоих этапах.
Растущее количество доказательств, в том числе из собственных исследований AstraZeneca, свидетельствует о том, что польза от ингибиторов иммунных контрольных точек, таких как дурвалумаб, наступает до операции. Это означает, что назначение дурвалумаба после операции может подвергнуть пациентов серьезным побочным эффектам и финансовой токсичности, без потенциальной клинической пользы, «увеличивая риск потенциального избыточного лечения», предупредил комитет.
Когда в 2018 году разрабатывалась программа AEGEAN, FDA обратилось к компании AstraZeneca с просьбой устранить неопределенность, связанную с тем, когда следует использовать дурвалумаб, включив отдельные группы неоадъювантной и адъювантной терапии или, по крайней мере, группу, в которой пациенты получали только неоадъювантную терапию дурвалумабом, чтобы сравнить ее с лечением до и после операции.
Компания не выполнила свои обязательства, и на заседании 25 июля комитет потребовал ответов. «Почему вы не выполнили это?» Исполняющий обязанности председателя комитета ODAC Дэниел Спратт— спросил доктор медицины, онколог-радиолог из Университета Кейс Вестерн Резерв в Кливленде, штат Огайо.
Сотрудники AstraZeneca объяснили, что для этого потребовалось бы гораздо больше испытуемых, исследование стало бы более дорогим и продлилось бы для AEGEAN примерно на 2 года.
Один из спикеров отметил, что компании, которая зарабатывает более 4 миллиардов долларов в год на дурвалумабе, потребовалось бы около 2 дней, чтобы окупить эти дополнительные расходы. Другие задавались вопросом, не было ли мотивом продавать дурвалумаб как можно дольше в течение курса лечения пациента.
Возможно, главная причина, по которой компания проигнорировала запрос, заключается в том, что «на тот момент мы не осознавали, что это является препятствием для одобрения», — заявил специалист по регуляторным вопросам AstraZeneca.
С этой целью агентство попросило свою консультативную группу проголосовать по вопросу о том, следует ли требовать от компаний (вместо того, чтобы просто просить, как это было сделано в случае с AstraZeneca) доказать, что пациентам необходима иммунотерапия как до, так и после операции при резектабельном НМРЛ.
Группа из 11 членов единогласно проголосовала за то, чтобы сделать это требование обязательным, а несколько членов заявили, что это следует сделать и в отношении других видов рака.
Однако когда агентство задало вопрос о том, следует ли отложить одобрение дурвалумаба для лечения резектабельного немелкоклеточного рака легких до тех пор, пока AstraZeneca не проведет исследование, чтобы ответить на вопрос о неоадъювантной или адъювантной терапии, члены комиссии так не посчитали.
Консенсус был в том, что поскольку AEGEAN показала достойную пользу, пациенты и врачи должны иметь ее в качестве опции, и одобрение не должно быть отложено. Группа заявила, что более важный вопрос о пользе поддерживающей терапии следует оставить для будущих исследований.
FDA обычно следует рекомендациям своих консультативных групп.
М. Александр Отто — ассистент врача со степенью магистра медицинских наук и степенью журналистики от Newhouse. Он — отмеченный наградами медицинский журналист, работавший в нескольких крупных новостных агентствах до прихода в Medscape. Алекс также является стипендиатом MIT Knight Science Journalism. Электронная почта: [email protected].
