Кандидат на лекарственный препарат Insilico Medicine, созданный с помощью технологии искусственного интеллекта компании, теперь имеет клинические данные демонстрируя улучшение дыхания у пациентов с изнурительным заболеванием легких. Хотя эти предварительные результаты обнадеживают компанию и область разработки лекарств на основе ИИ, которая пережила неудачи, мало деталей, чтобы оценить препарат Insilico по его собственным достоинствам, не говоря уже о том, чтобы сравнить его с конкурентами, в состав которых входит одна молекула, которую некоторые отраслевые обозреватели считают потенциально лучшей в своем классе.
Заболевание называется идиопатический легочный фиброз (ИЛФ), хроническое заболевание, которое вызывает рубцевание легких и необратимое снижение функции органа. ИЛФ является распространенным заболеванием, поражающим, по оценкам, 5 миллионов человек во всем мире, в основном пожилых людей. После постановки диагноза пациенты живут в среднем от трех до четырех лет. Причина ИЛФ неизвестна; стандартная терапия — это старые препараты, которые замедляют его прогрессирование, но не изменяют течение болезни.
Препарат Insilico, ISM001-055, нацелен и ингибирует Traf2- и Nck-взаимодействующую киназу (TNIK), фермент, который играет роль в сигнальных путях, связанных с заболеванием. В то время как ингибирование TNIK было изучался как способ лечения ракаТехнология Insilico определила эту цель как перспективную для фиброза, образования рубцовой ткани, характерной для ИФЛ. Затем компания использовала генеративный ИИ для разработки малой молекулы, которая теперь является ее кандидатом на лекарство от ИФЛ. Подробности этого процесса разработки были опубликовано в марте в Nature Biotechnology. В статью были включены доклинические данные и результаты исследований фазы 0 (малые дозы препарата тестировались на небольшом количестве людей) и фазы 1.
Результаты, объявленные на прошлой неделе, получены в ходе плацебо-контролируемого исследования фазы 2a, в котором приняли участие 71 пациент с ИЛФ в Китае. Пациенты были случайным образом распределены на группы, которым назначали дозу 30 мг препарата один раз в день, дозу 30 мг два раза в день, дозу 60 мг один раз в день или плацебо. Основной целью 12-недельного исследования является оценка безопасности и переносимости ISM001-055 на всех уровнях дозировки. Измерение улучшения форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ), которая показывает, сколько воздуха человек может выдохнуть, является вторичной конечной точкой.
Не раскрывая никаких цифр, Insilico заявила, что ISM001-055 достиг первичной конечной точки безопасности и опубликовала положительные результаты по вторичной конечной точке эффективности. Компания добавила, что эти результаты показывают дозозависимое улучшение FVC, причем наибольшее улучшение наблюдалось в когорте, которая получала дозу 60 мг один раз в день. Insilico заявила, что более подробная информация о предварительных данных будет опубликована на предстоящей медицинской конференции, а результаты испытаний будут представлены для публикации в рецензируемом журнале. Параллельное исследование фазы 2 в США активно набирает пациентов.
После положительных результатов этого промежуточного исследования Insilico заявила, что обсудит с регулирующими органами дизайн исследования фазы 2b, которое будет изучать более длительные периоды лечения и более крупные группы пациентов. Между тем, результаты клинических испытаний пока что позволяют Insilico оставаться в числе разработчиков лекарств, занимающихся ИПФ, хотя она по-прежнему отстает от конкурентов.
16 сентября компания Boehringer Ingelheim объявила о своем кандидате на препарат IPF достиг главной цели своих основных исследованийпрокладывая путь для подачи нормативных документов в FDA и другие органы здравоохранения по всему миру. Препарат компании Boehringer, нерандомиласт, представляет собой небольшую молекулу, предназначенную для ингибирования фосфодиэстеразы 4B (PDE4B), фермента, в функции которого входит регулирование воспаления.
Boehringer изучала свою таблетку для приема дважды в день в двух плацебо-контролируемых исследованиях фазы 3, одно из которых было посвящено ИЛФ, а другое — прогрессирующему легочному фиброзу (ППФ), прогрессирующему и фиброзному заболеванию, имеющему общие характеристики с ИЛФ. Основной целью обоих исследований было показать абсолютное изменение ФЖЕЛ, измеренное через 52 недели. Не раскрывая подробностей, Boehringer заявила, что предварительные результаты показывают, что нерандомиласт достиг этой цели. Компания добавила, что полные данные об эффективности и безопасности будут представлены в первой половине следующего года. Компания не указала сроки ожидаемых регулирующих заявок на препарат.
Конкурентом Pliant Therapeutics является бексотеграст, ингибитор TGF-бета с небольшой молекулой. Этот сигнальный белок способствует ИФЛ, вызывая высокий уровень коллагена, что в свою очередь приводит к прогрессирующей потере эластичности и функции легких. На недавнем заседании Европейского респираторного общества (ERS) Pliant представил Результаты 2-й фазы показывая, что его препарат привел к снижению коллагена после 12 недель лечения. Участники исследования, получавшие плацебо, испытали увеличение коллагена. Снижение у пролеченных пациентов коррелирует с улучшением функции легких, в частности, FVC и тяжести кашля, сказал Плиант.
В записке, отправленной инвесторам после встречи ERS, аналитик Leerink Partners Фейсал Хуршид сказал, что данные по коллагену бекотеграста предоставляют «убедительное доказательство модификации заболевания». Он добавил, что анализы безопасности продолжают предполагать, что препарат Pliant имеет чистый профиль. Хуршид сказал, что бекотеграст имеет потенциал стать лучшим в своем классе вариантом лечения ИЛФ, а данные по коллагену дают дополнительную уверенность перед данными фазы 2b, ожидаемыми в середине 2026 года.
Подход PureTech Health к ИФЛ заключается в улучшении пирфенидона, торговой марки Esbriet, старого препарата ИФЛ, побочные эффекты которого со стороны желудочно-кишечного тракта и кожи заставляют многих пациентов прекращать прием препарата. Несмотря на эти ограничения, Куршид из Leerink Partners отметил в исследовательской заметке, что брендированный Esbriet принес 1,3 млрд долларов пиковых продаж, прежде чем стать дженериком. Препарат ИФЛ от PureTech, LYT-100, представляет собой пирфенидон с химическими модификациями для улучшения переносимости.
«Мы положительно оцениваем LYT-100, поскольку он улучшает известный антифиброзный препарат таким образом, что это должно уменьшить общепризнанные обязательства по безопасности», — сказал Хуршид. «Хотя это улучшение существующей молекулы, мы рассматриваем это как реальную возможность в области высокой неудовлетворенной потребности».
Тест фазы 2b LYT-100 в настоящее время оценивает две дозы препарата по сравнению с пирфенидоном и плацебо. При более низкой дозе исследование направлено на то, чтобы показать, улучшает ли препарат PureTech профиль безопасности пирфенидона. Оценка более высокой дозы призвана оценить, обеспечивает ли более высокое воздействие препарата еще большую эффективность, сохраняя при этом приемлемую безопасность. Хуршид сказал, что доказательств в поддержку последней гипотезы меньше, но Лиринк видит в этом интригующую возможность роста.
Фото: Каваллини Джеймс/BSIP/Education Images/Universal Images Group, через Getty Images
