Хеди тяжелый
Команда Йельских исследователей недавно опубликовала многообещающие результаты Из клинических испытаний тестирует эффективность новой вакцины против рака, которая лечит пациентов с раком почек.
Вакцина против рака обеспечивает персонализированный вариант лечения для больных раком почек с высоким риском. Лечение сосредоточено вокруг иммунотерапии, формы рака, которая фокусируется на том, чтобы иммунная система распознавала и подавлял рак. Вакцина команды представляет собой недавний переход к более целенаправленной терапии рака, чем общие методы лечения, такие как хирургическое вмешательство, радиация и химиотерапия, которые имеют тенденцию к продлению жизни у пациентов с раком, но обычно не вызывают долгосрочных ответов.
«Люди пытались сделать [cancer treatment] На данный момент более 100 лет, но на самом деле был успех последних 15-20 лет [scientists] понял, что иммунная система имеет определенные тормоза, которые могут помешать ей выполнять свою работу », — сказал новости Дэвид А. Браун, профессор и исследователь.
В типичной реакции иммунной системы на патоген, такой как вирус гриппа, иммунная система распознает иностранных захватчиков, атакует их и возвращается, как только они будут очищены. Однако иммунная система обычно не распознает и не нападает на рак таким же образом. Доктор Браун объяснил, что рак сохраняет тормоза на иммунной системе, эффективно скрываясь и предотвращая иммунный ответ.
Целевая иммунотерапия
Текущая эра иммунотерапии сосредоточена вокруг принципа сбора тормозов из иммунной системы для создания иммунного ответа на лечение рака. Но, как подчеркнул Браун, простой активации иммунной системы недостаточно, чтобы последовательно нацелиться на рак.
«Когда вы снимаете ногу с тормоза иммунной системы, на самом деле это не говорит о том, куда идти. Это не говорит о том, чтобы атаковать рак. Он включает иммунную систему и надеется, что это будет результатом », — сказал Браун. «И это было эффективно для некоторых пациентов, но, как мы знаем, для многих пациентов нынешняя иммунотерапия все еще неэффективна при лечении рака или предотвращения его возвращения».
В то время как большинство вакцин сегодня являются профилактическими, вакцина против рака команды является терапевтической. По словам доктора Брауна, вместо того, чтобы просто снимать тормоза, вакцина обеспечивает рулевое колесо, направляющее иммунную систему местонахождение и атаку рака.
Вакцина способна управлять иммунной системой, нацеливаясь на определенные части рака, уникальные для каждого пациента. Чтобы найти эти расхождения, исследователи выполнили секвенирование ДНК, секвенирование РНК и множество других тестов на опухоли пациентов.
Исследовательский процесс
В исследование включалось пациенты, у которых недавно были удалены опухоли почек хирургически, но у которых был высокий риск рецидива. Команда создала персонализированную вакцину для каждого пациента, причем каждая вакцина занимала три месяца, чтобы сделать в среднем. Браун упомянул, что пациентам с опухолью почек, как правило, требуется два -три месяца для выздоровления, поэтому сроки для создания вакцины дали команде идеальное окно для работы над вакциной.
«Я думаю, что если иногда возникает вопрос, думаете ли вы, что [timeframe] Может быть намного короче трех месяцев? Я думаю, что ответ абсолютно, как только это будет сделано в большем масштабе и в некотором смысле автоматизирован, я думаю, что, безусловно, эта временная шкала сойдет », — сказал Браун.
Первоначальное исследование началось, когда Браун работал в Институте рака Дана-Фарбер, и он отметил, что вакцина против рака заинтересовала его как клинически, так и научно.
В то время как лекарства, введенные в последние несколько лет, помогли лечить рак почек с высоким риском, не было никакого эффективного лекарства, когда Браун и его команда начали свои исследования.
«У вас будет пациент, который только что перенес операцию, с третьей шанса, или, может быть, даже 50-50 шансов, что рак может вернуться. И не было ничего, что бы вы ни делали, кроме как просто посмотрели это », — сказал Браун.
Браун добавил, что, несмотря на новые препараты для больных раком высокого риска, потребность в клинике все еще очень высока для лучших вариантов лечения.
С научной стороны Браун подчеркнул важность иммунотерапии как сдвига парадигмы в лечении рака. Исторически, пациенты с раком почек с преклонным раком почек, такие как метастатик или рак почек четвертой стадии, живут около года от диагностики до смерти. Но новые иммунотерапии показывают потенциал продления продолжительности жизни пациента на четыре до девяти лет после диагноза.
В то время как иммунотерапия представляет собой многообещающий способ лечения рака и оказывает значительное долгосрочное влияние на пациентов, Браун признал, что существуют ограничения в отношении популяции, которая испытывает ее преимущества.
«Иммунотерапия — это замечательное доказательство концепции, что у вас есть этот огромный контроль над раком, но есть долгий путь. Это помогает определенному количеству людей. Это действительно важно, но есть еще гораздо больше людей, которые сейчас не получают пользу от этого », — сказал Браун.
Планирование и финансирование исследований
Проект требовал большой координации и командных усилий, чтобы обеспечить принятие всех надлежащих процедур. Это включало в себя собрание членов команды и заключение в заключение местоположение геномного секвенирования. Ученые, разрабатывающие вакцину, должны были сделать ее клинически уместной, что требовало значительной степени специфичности и планирования со стороны множества ученых, фармацевтов и врачей, чтобы обеспечить ее безопасность и эффективность. Все это были важными факторами, которые рассматривала команда Брауна при разработке науки.
Браун работал с пациентами в клиническом исследовании индивидуально, анализируя свои опухоли, чтобы иметь возможность полностью понять их иммунные ответы.
Финансирование этого проекта поступило из Gateway for Rance Research, известных для продвижения инновационных исследований рака. Министерство обороны также стало важным источником финансирования, поскольку их исследовательская программа помогла финансировать часть науки, участвующей в исследовании.
Проект имел пять основных моментов: осуществимость, безопасность, оценка иммунного ответа, качество иммунного ответа и возможности иммунных ответов. Команда должна была оценить, был ли проект осуществимым, потому что это было то, что никогда раньше не делалось у пациентов с раком почек.
Исследователи должны были критически оценить испытание, чтобы увидеть, безопасно ли оно для людей. Затем они оценили, будет ли вакцина облегчить иммунный ответ, и подумали о том, как они могут использовать иммунотерапевтические средства таким образом, чтобы удержать иммунную систему к атаке специфических целей рака. Затем иммунные ответы пришлось оценить, чтобы увидеть, долго ли они и способны напрямую атаковать опухоль.
Исследование также имеет свои ограничения, так как в этом исследовании было только девять пациентов. Чтобы по -настоящему оценить эффективность вакцин, подобных этой, исследования обычно анализируют данные сотен или тысяч пациентов. Однако в этом испытании Браун и его команда искали больше для иммунного ответа и сигнала активности, а не окончательного ответа о фармацевтической эффективности вакцины.
Эффекты вакцины
В конце концов, команда смогла изготовить персонализированную вакцину для всех пациентов в исследовании, и никто не испытал серьезных побочных эффектов. Браун сообщил, что у большинства пациентов было небольшое покраснение вокруг места инъекции и небольших симптомов гриппа, включая мышечные боли и низкие температуры. Исследователи рассматривали это положительный знак, поскольку он указывал на активность иммунной системы.
«Работа была очень инновационной. Этот тип персонализированного подхода вакцины неоантигена ранее не использовался при почечной раке », — сказала The News Гарриет Клугер, профессор медицины и дерматологии. «Более того, научная строгость в применении современных технологий для проверки иммунологического ответа на вакцину похвально».
Вакцина успешно генерировала иммунный ответ, и исследователи собрали образцы крови до, во время и после вакцины для некоторых пациентов, вплоть до месяцев и лет после того, как они закончили вакцину. Они обнаружили, что даже спустя годы после того, как у них была вакцина, пациенты все еще показали признаки изменений, вызванных вакциной в их иммунной системе, что приводит к продолжительной иммунной памяти против раковых мишеней. Исследователи смогли собирать иммунные клетки после вакцинации и проверить их против опухоли, чтобы продемонстрировать, что иммунные клетки стали способными распознавать опухоли.
Исследователи ожидали, что от одной трети до половины девяти пациентов вернутся рак почек, однако ни у одного из этих девяти пациентов не было возврата рака почек. Первый пациент лечился в 2019 году, в следующем пациенте через несколько месяцев после этого, а после этого ошеломили остальные.
Будущие исследования и расширение
Теперь более крупное исследование второй фазы открыто в сотрудничестве с более крупными компаниями, такими как Merck и Moderna, которое в настоящее время сосредоточено на изучении эффективности персонализированной вакцины против рака у сотен пациентов. Йельский университет остается большой частью этих усилий.
«Доктор Браун и его команда произвели очень важное исследование. Это показывает, что персонализированные вакцины являются возможными, безопасными и потенциально эффективными для почечного рака. Кроме того, доктор Браун и его команда показали, что нацеливание на мутации водителей — мутации, которые наиболее важны для превращения рака в рак — является эффективной стратегией вакцинации », — сказал новости Джеффри Ишизука, доцент медицинской онкологии.
Исследование второго этапа будет продолжать оценивать, действительно ли работает подход персонализированной вакцины против рака в более широком масштабе, чтобы снизить вероятность того, что рак почек вернется, но более длительный вопрос фокусируется на том, как эти вакцины с раком, особенно персонализированные вакцины, играют роль в других видах рака и других клинических условий.
Лаборатория Брауна будет продолжать сосредотачиваться на этих целевых показателях вакцины следующего поколения и изучать их терапевтический потенциал как в клинических, так и в научных условиях.
«С постоянным успехом в развитии этот подход и другие, подобные им, могут привести к новому стандарту ухода в почечном раке и спасти жизнь тысячам пациентов с диагнозом рака», — сказал Ишизука.
Ворота для исследования рака расположены по адресу 20 North Martingale Rd. в Шаумбурге, ил.
