Устройства на носовой вакцинации: проектирование и регулирующие потребности в знании

Устройства на носовой вакцинах могут предложить более удобную и более эффективную защиту от различных вирусов.

В 2024 году FDA одобрило спрей для носа в качестве первой вакцинации против гриппа на дому, что позволило взрослым вакцировать себя или кого-то, кто заботится без игла или поездки в аптеку.

Интраназальные вакцины находятся в разработке для RSV, ВПЧ, норовируса, гепатита В и птичьего гриппа. Вакцинация вакцинации на носовом падении для COVID-19 уже одобрена использованием в Индии, и исследователи оценивают, может ли назальный спрей быть более эффективным методом предотвращения инфекций Covid, чем эти падения или внутримышечные инъекции, которые одобрены в США.

Были также многообещающие события с антителами или пептидами, доставленными через носовые спреи, чтобы защитить людей от инфекций или для их лечения.

Чтобы узнать больше о носовых вакцинных устройствах и о том, как они разработаны, мы поговорили с Aptar Pharma VP научных дел Джули Суман, которая работает в носовом пространстве более 20 лет.

Пандемия Covid-19 «запустила необходимость рассмотрения нескольких маршрутов прививок [for] Многочисленные снимки по воротам », — сказал Суман. «Мы рады возможности интраназальной вакцинации».

Почему сейчас гораздо больше внимания на носовые вакцинные устройства?

Суман: «Одной из причин, по которой носовой стал настолько привлекательной, является концепция иммунитета слизистой оболочки, которая потенциально ограничит распространение вируса. Таким образом, вы не только могли бы развить способность самостоятельно бороться с инфекцией, но и не обязательно пролить вирус и заразить других. Кроме того, с Covid обычно считается, что вирусные отложения в носу и взаимодействуют с этими рецепторами ACE, а затем будут транслироваться в легкие, поэтому, если мы сможем остановить его в носовой полости, у человека будет лучший результат, предотвращая это заболевание от превращения в полномасштабную инфекцию ».

Что такое именно иммунитет слизистой оболочки?

Суман: «Есть два механизма иммунитета. Системный — это когда вы получаете свои снимки, он циркулирует в кровотоке, а различные типы антител будут бороться с вирусом. Нос будет генерировать другой тип антитела, который сидит вокруг, ожидая взаимодействия: IgA (иммуноглобулин А) антитело против IgG (иммуноглобулин G), когда вы получаете системную иммунизацию. Различные типы антител генерируются из этих маршрутов введения, и считается, что IGA — слизистая оболочка — является ключевым для предотвращения распространения инфекции. … В полости носа существует значительная иммунная ткань, которая может вызвать этот иммунный ответ, поэтому у нее есть возможность для использования для более чем, чем респираторные вирусы ».

Как спреи активируют этот ответ?

Суман: «Как правило, спрей будет осадить в полости носа и взаимодействовать с лимфоидной тканью в задней части полости носа, называемой Nalt: лимфоидная ткань, ассоциированная с носом. Существуют также дендритные клетки в носовом эпителии, которые позволяют вакцине взаимодействовать. Дендритные клетки находятся по всей полости носа и NALT в спине. Когда мы ведут наши спреи, мы хотим нацелиться на эти области в носовой полости ».

Вам нужно спроектировать устройства для носовых вакцин специально для достижения этих целей?

Суман: «Мы хотим убедиться, что мы контролируем размер капель и форму аэрозоля, если хотите. То, как человек использует его, также может сыграть роль, в зависимости от того, как работает устройство. Но, как правило, вы хотите направить устройство в этом целевом регионе. То, что мы не хотим делать, — это направить вакцину к крыше носовой полости. Был случай, может быть, 15 лет назад, когда компонент носовой вакцины вошел в мозг через обонятельную область и вызвал некоторые нежелательные побочные эффекты. И поэтому общая школа мысли заключается в том, что мы не хотим действительно поражать этот регион носа вакциной ».

Имеет ли значение размер капель, и можете ли вы это контролировать?

Суман: «Размер капель будет определять, будут ли они откладывать в нос или легкое. Если вы хотите откладывать капли в легких, они должны быть меньше 5 микрон. В носу капли, как правило, больше, чем это. … В отверстии устройства существуют механизмы для генерации размера капель, поэтому само устройство будет работать с жидкостью для производства различных размеров капель. Это очень важная часть нашего процесса проектирования и процесса управления, чтобы убедиться, что мы предоставляем соответствующие и воспроизводимые размеры капель ».

Есть ли педиатрические соображения дизайна?

Суман: «Мы хотим убедиться, что для ребенка удобно, потому что его носы меньше, а некоторые устройства, которые вы увидите, указаны для детей и даже новорожденных. … Это зависит от формы самой сопла. И взрослый будет вертикальным при получении вакцины, но это может быть не так с ребенком. Вы можете обхватить их. Таким образом, мы рассмотрим такие вещи, как ориентация вашей головы или головы ребенка может повлиять на то, где продукт будет распространяться в носу ».

Каково преимущество спреев по сравнению с капельками для носовых вакцин?

Суман: «Я не уверен, что капельница будет работать с западными правилами, потому что немного сложнее контролировать дозу или контролировать дозу с помощью капельницы, по сравнению с спрея, которые мы знаем, мы знаем, что даем очень специфический объем — Что приравнивается к дозе — когда мы распыляем ее. Капсы, безусловно, являются более позитивным для затрат решением для развивающихся стран, но я не знаю, что мы увидим капельницы в западном мире ».

Помимо безопасности и эффективности, какие регулирующие соображения существуют для устройств доставки лекарств для носа?

Суман: «Существуют рекомендации по человеческому фактору. Может ли человек или врач понять, как использовать устройство? Могут ли они использовать его правильно? У нас есть компания в нашем портфеле под названием Noble, которая проводит изучение человеческого фактора и помогает создавать инструкции по использованию, которые наши фармацевтические компании могут включить в свою упаковку и маркировку. Существуют требования относительно материалов и биосовместимости. Эти устройства формируются в инъекциях, поэтому существует критерий качества. … Есть также рекомендации по FDA для испытаний на контроль качества, которые они хотят увидеть. Мы смотрим на форму спрея, размер капель. Конечно, воспроизводимость дозы является № 1. Совместимость формулировки с самим устройством также важна ».

Как стерилизуются устройства доставки носа?

Суман: «У каждого другой процесс стерилизации устройства. Некоторые люди используют пар, некоторые используют гамма -излучение, когда мы, когда мы добавляем биологическую или вакцину, это становится сложнее, потому что процесс стерилизации может повредить самой молекуле и, возможно, сделать ее неэффективным. Интересная вещь о носе — это то, что с регулирующей точки зрения нет никакого руководства FDA, в котором говорится, что назальный спрей должен быть стерильным. Так что нет обязательства. Тем не менее, клиенты могут захотеть по разным причинам иметь стерильный продукт. … Любой, кто находится в этом пространстве, вероятно, разговаривает со своей фарма [customer].